研究概要

代謝，解毒，血漿タンパク質の合成などを行う肝臓の大部分を占める肝細胞は，ヒトで50-60%ラットで80%以上が多倍数体である。デデューらは，ラットでインスリンが離乳期に肝細胞を急速に多倍数体化すると明らかにした。スラドキーらはPIDDosomeが肝細胞の倍数性を調節すること，過剰に倍数性を持つ肝細胞は肝細胞癌になりにくいことを明らかにした。このことは，肝細胞の倍数性を調節すれば肝細胞癌の予防に役立つ可能性を示している。
そのような薬剤の開発には，多倍数体化の直接の原因である細胞質分裂不全をおこすタンパク質が良い標的となる。私はラット肝臓幹様細胞を酪酸ナトリウムで処理して多核化し，二次元電気泳動と質量分析計を用いてプロテオーム解析を行った。同定したタンパク質の一つがビメンチンである。ビメンチンが収縮環でリン酸化されないと細胞が多核化する。PIDDosomeの活性化のあとビメンチンのリン酸化抑制までの情報伝達経路を明らかにしたい。ビメンチンをリン酸化するAurora B kinaseは分裂溝の位置決定の時期にも活性化されるので，ビメンチンの新たな役割を予想している。